معلومة

كيف بالضبط يمكن للدواء الذي يؤثر على إيبوكسيداز سكوالين أن يؤثر على دورة المثيلة ، مما يستلزم استخدام 5-MTHF؟


لقد عثرت على تقرير حالة يقول فيه المؤلفون أن تيربينافين ربما يكون قد أثر على دورة المثيلة لدى المريض ، مما يستلزم وصفة طبية من 5 ميثيلفولات لتصحيح الخلل. حاولت googling أن أجد بعض الوصف الذي قد يشمل تفاعل تخليق ergosterol ودورة المثيلة ، ولم أجد شيئًا.

ربما لم أكن أبحث في Google عن الكلمات الصحيحة.

لا أستطيع أن أجد كيف يمكننا بالضبط التأثير على دورة المثيلة من خلال التأثير على إيبوكسيداز سكوالين (هدف تيربينافين ، الدواء الذي يستخدمه المريض في تقرير الحالة).

المقال المقتبس بعنوان مضادات الفولات و MTHFR (تراختمان وباغانو ، 2015)


الديباجة

لقد حاولت اتباع منطق تبرير الحالة السريرية الموصوف في تقرير تراختمان وباغانو ، لكنني فشلت. أظن من جودة تصويرهم الكيميائي الحيوي (الأسهم التي تقود من المركبات إلى الإنزيمات ، والحديث عن نهايات الدورات) أنهم ليس لديهم فكرة واضحة بأنفسهم. ومع ذلك ، بعد إجراء البحث في الأدب ، اسمحوا لي أن أحدد الصورة كما أراها ، على أمل أن يمكّن هذا شخصًا آخر من رؤية اتصال ربما فاتني.

تمنع مضادات الفطريات مسار التخليق الحيوي للإيروستيرول في الفطريات

كما ينص الملصق ، فإن مضادات الفطريات مثل تيربينافين فعل عن طريق تثبيط تخليق ergosterol ، وهو الستيرويد من غشاء الخلية ، وهو فريد من نوعه للخميرة. ذو صلة بهذا التحليل ، هناك تفاعل مثيلة في هذا المسار ، هذا يكمن بعد، بعدما الهدف من تيربينافين ، إيبوكسيداز سكوالين:

خطوة الميثلة في تخليق إرغوستيرول (من شركة يونيبروت)

يمكن أن يؤثر تثبيط تخليق إرغوستيرول س- أدينوسيل ميثيونين في الخميرة

التجارب الوحيدة التي يمكنني أن أجدها تربط تخليق الإرغوستيرول بدورة المثيلة في الخميرة لا تتضمن مضادات الفطريات. بدلا من ذلك ، فإنها تنطوي على الخميرة مع طفرات في الجينات ترميز إنزيمات تخليق إرغوستيرول. في دراسة أجراها الشباياشي وآخرون. (2006) ، أدت طفرات الجين ، Erg6 ، التي ترميز ميثيل ترانسفيراز ، إلى تراكم س- أدينوسيل ميثيونيون (SAM). من الواضح أن هناك تفاعلات مثيلة أخرى في الخلية تستخدم SAM ، ولكن هذا يشير إلى أن مسار تخليق الإرغوستيرول نشط جدًا في الخميرة بحيث يؤثر تعطيله على تركيزات المواد الوسيطة في دورة المثيلة.

ما علاقة هذا بالمثيلة عند البشر؟

على الرغم من أن الحالة الموصوفة أعلاه تؤكد وجود علاقة بين دورة الميثيل ووسائط الإرغوستيرول في الخميرة ، كما هو مذكور في التقرير السريري الأصلي ، فمن الصعب معرفة مدى ارتباطها بعملية التمثيل الغذائي للإنسان. هذا لأنه على الرغم من وجود إيبوكسيديز السكوالين في الإنسان ، فإن مسار تخليق الإرغوستيرول وخطوة المثيلة المحفزة بواسطة ميثيل ترانسفيراز (منتج الجين erg6) لا تفعل ذلك. على أي حال ، فإن تثبيط خطوة المثيلة سيؤدي إلى زيادة في SAM ، بينما يبدو أن العكس هو الحال في المريض.

ملاحظات ختامية

التقرير السريري لمريض واحد مصاب بطفرة (MTHFR) في جين اختزال الميثيلين رباعي هيدروفولات ، مما يقلل من قدرته على تجديد الميثيونين و س- الأدينوسيل ميثيونين اللازم للميثلة. قلل L-methylfolate أعراضه بشكل كبير. ومع ذلك ، فإن هذا التقرير مخصص لمريض واحد ، في حين أن "الطفرة الجينية المعروفة باسم MTHFR تؤثر على حوالي 45٪ من سكان الولايات المتحدة". إذا كان MTHFR هو العامل الوحيد المتورط في هذه الحالة ، فسيتوقع المرء تقارير أخرى عن رد فعل سلبي على تيربينافين. في الغياب الواضح لمثل هذه التقارير ، يشتبه المرء في أن تأثير تيربينافين في هذا المريض - مهما كان - ينطوي على تفاعل استقلابي آخر غير مكتشف.